光動(dòng)力療法(PDT)原稱光輻射療法、光化學(xué)療法,它是利用光動(dòng)力反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新技術(shù)。?
??? 1995年,濕性老年黃斑變性(AMD)的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究在美國開展,其中經(jīng)PDT治療后多數(shù)病人的視力有所改善,熒光血管造影結(jié)果顯示脈絡(luò)膜新生血管(CNV)完全封閉。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了Ⅲ期臨床研究,隨訪的結(jié)果顯示,PDT治療不僅能夠避免中至重度視力喪失,而且還可以改善視力,這為年齡相關(guān)性黃斑變性、病理性近視、中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變等所致的脈絡(luò)膜新生血管提供了新的治療手段。2000年,美國食品與藥物管理局(FDA)正式批準(zhǔn)PDT用于黃斑變性的臨床治療。我國在PDT方面的研究較美國、日本等國起步稍遲,但進(jìn)步較快。目前,我國在光敏劑開發(fā)、相關(guān)基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用等方面已形成自己的特色,某些領(lǐng)域已走在世界前列。??
??? 光動(dòng)力療法的臨床特點(diǎn):??
??? 1.?組織選擇性好:PDT能在光照區(qū)域內(nèi)較特異地作用于靶組織和細(xì)胞。這是光動(dòng)力療法最突出的優(yōu)點(diǎn),可以最大限度地減少重要器官的功能喪失,特別適用于重要器官的高精度治療。??
??? 2.?作用表淺:對(duì)大多數(shù)組織而言,PDT的有效作用深度很淺。因此,PDT的主要臨床適應(yīng)癥是一些靶組織為“薄層”結(jié)構(gòu)的疾病。??
??? 3.?對(duì)微血管組織的損傷作用強(qiáng):血管內(nèi)皮細(xì)胞直接接觸血流,細(xì)胞表面積大,對(duì)光敏劑吸收迅速,在光動(dòng)力反應(yīng)中消耗的光敏劑和氧可以得到快速補(bǔ)充,血液中產(chǎn)生的活性氧也可以直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞膜,所以PDT對(duì)微血管組織的選擇性好,作用強(qiáng)。因此PDT特別適用于微血管疾病的治療,如濕性年齡相關(guān)性黃斑變性等。??
??? 4.?它是一種局部治療方法:PDT的治療作用僅限于光照范圍內(nèi),故只適用于病變范圍局限的疾病。??
??? 5.?全身副反應(yīng)少:由于PDT是一種局部治療方法,無明顯的全身副反應(yīng),可以多次重復(fù)使用,光動(dòng)力治療引發(fā)的病變組織破壞,作用過程相當(dāng)和緩,其間伴隨的對(duì)痛感神經(jīng)的理化刺激也是很輕的。?
光動(dòng)力療法的基本原理:生物組織中的內(nèi)源性或外源性光敏物質(zhì)受到相應(yīng)波長(可見光、近紅外光或紫外光)光照時(shí),吸收光子能量,由基態(tài)變成激發(fā)態(tài),處于激發(fā)態(tài)的光敏物質(zhì)很不穩(wěn)定,迅速經(jīng)過物理退激或化學(xué)退激過程釋放出能量而返回基態(tài),其物理退激過程可以產(chǎn)生熒光,通過分析熒光光譜能進(jìn)行疾病的診斷;其化學(xué)退激過程可以生成大量活性氧,活性氧能與多種生物大分子相互作用,損傷細(xì)胞結(jié)構(gòu)或影響細(xì)胞功能,因而產(chǎn)生治療作用。在光動(dòng)力效應(yīng)體系中,物理退激與化學(xué)退激是同時(shí)存在而又相互競爭的兩個(gè)反應(yīng)過程。光動(dòng)力效應(yīng)能夠用于疾病治療是基于特定病變組織能較多地?cái)z取和存留光敏劑而靶部位又較易受到光輻照。正是因?yàn)檫@樣,利用強(qiáng)烈的光動(dòng)力效應(yīng)充分破壞病變組織才成為現(xiàn)實(shí)。一般說來,實(shí)體惡性腫瘤、某些癌前病變及一些良性病變可較多地?cái)z取和存留光敏劑,只要這些病灶處于激光光纖能夠抵達(dá)照射的范圍,就可成為光動(dòng)力治療的適應(yīng)證。目前,用于治療非腫瘤性疾病的光敏藥物有Visudyne(通用名verteporfin,或化學(xué)結(jié)構(gòu)簡稱?BPD-MA)和氨基酮戊酸(5-aminolaevulinic?acid,ALA)。臨床常用Visudyne用于眼科CNV的治療。??
??? 眼科適應(yīng)證:用于治療年齡相關(guān)性黃斑變性、病理性近視、中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變等所致的典型性為主型中心凹下脈絡(luò)膜新生血管。對(duì)于隱匿性中心凹下脈絡(luò)膜新生血管為主的患者,尚無充分證據(jù)支持Visudyne治療。??
??? 操作過程:輸液前30分鐘至2小時(shí)將患者瞳孔放大,Visudyne干粉15mg用7ml無菌注射用水溶解(千萬不要用含鹽溶液溶解藥物),患者身高與體重乘積開方后再除以2即為所用稀釋Visudyne的體積,然后用5%GS稀釋至30ml,將輸液泵的輸液時(shí)間設(shè)在10分鐘,速率3ml/min,在避光環(huán)境中開始輸液并同時(shí)開始15分鐘倒計(jì)時(shí),激光治療前2-5分鐘進(jìn)行眼部局部麻醉,計(jì)時(shí)結(jié)束即開始激光治療。本激光波長為689nm,光照強(qiáng)度600mW/cm2,光照劑量50J/cm2,照射時(shí)間每只眼83秒,治療區(qū)域:病變區(qū)域直徑﹢1000um。??
??? 注意事項(xiàng):部分患者注射時(shí)會(huì)感到背痛、頭痛、眼痛、惡心,注射結(jié)束癥狀會(huì)漸漸消失。在進(jìn)行Visudyne后24小時(shí)內(nèi)對(duì)光極為敏感,所以在治療后5天內(nèi)應(yīng)戴深色眼鏡并待在家中避光,避免日光直射及大功率鹵素?zé)艄庹丈?,治療后不要駕駛?cè)魏谓煌üぞ?,如果有藥物滲出,可能會(huì)有疼痛,出紅疹,個(gè)別患者在治療后視力下降,但多能逐漸恢復(fù)?;颊叨嘈枰獌芍寥蜳DT治療新生血管。?
目前,治療各種病變所致的脈絡(luò)膜新生血管較為棘手。近來,我院收治多例濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的患者,進(jìn)行PDT治療后眼底檢查、FFA、OCT檢查等均見黃斑部病變明顯好轉(zhuǎn),視力也有了不同程度的提高,這充分說明光動(dòng)力療法對(duì)封閉脈絡(luò)膜新生血管有較為肯定的療效。??
??? 撰稿人:郇彥衛(wèi)?